INTRODUCTION The neuro-anatomical and neurochemical substrates underlying most of the non-motor symptoms (NMS) of Parkinson’s disease (PD) are not understood in depth.

AIM To review the current knowledge on the pathophysiology of the different NMS of PD based on recent studies. DEVELOPMENT. In most of the NMS the pathophysiological foundation is complex. In addition to the dopaminergic dysfunction, the degeneration of non-dopaminergic (i.e. noradrenergic, serotoninergic and cholinergic) cellular systems is thought to underlie the development of most of the NMS and can be applied in dementia, depression, sleep disorders and vegetative disorders. Dementia, moreover, is essentially caused by different alterations that take place with the cerebral cortex. Dysfunction of the ventral striatum and of the mesolimbic projections exerts a crucial influence in impulsive-compulsive spectrum disorder. Loss of the sense of smell appears to be due to the neuronal degeneration of the olfactory bulb and the pain has an extremely varied pathogenetic basis and may be musculoskeletal, dystonic, radicular or central.

CONCLUSIONS Despite the fact that a huge amount of progress has been made in research on the pathophysiology of the NMS of PD, further clinicopathological and pathobiochemical comparative studies are needed to explain the pathophysiological bases of PD and to provide a broader foundation for future therapeutic strategies to treat NMS.

Introducción Los sustratos neuroanatómicos y neuroquímicos de la mayoría de los síntomas no motores (SNM) de la enfermedad de Parkinson (EP) no se conocen en profundidad.

Objetivo Revisar los conocimientos actuales sobre la fisiopatología de los distintos SNM de la EP sobre la base de estudios recientes.

Desarrollo En la mayoría de los SNM, la base fisiopatológica es compleja. Además del papel de la disfunción dopaminérgica, se piensa que la degeneración de sistemas celulares no dopaminérgicos (noradrenérgicos, serotoninérgicos y colinérgicos) subyace al desarrollo de la mayoría de los SNM y esta hipótesis puede aplicarse a la demencia, la depresión, los trastornos del sueño y los trastornos vegetativos. La demencia, además, se debe fundamentalmente a diferentes alteraciones que se producen en la corteza cerebral. En el trastorno del espectro impulsivo-compulsivo influye de forma crucial la disfunción del estriado ventral y de las proyecciones mesolímbicas. La pérdida de olfato parece deberse a la degeneración neuronal del bulbo olfatorio, y el dolor tiene una base patogénica muy variada y puede ser musculoesquelético, distónico, radicular o central.

Conclusiones A pesar de que se ha producido un gran avance en la investigación sobre la fisiopatología de los SNM de la EP son necesarios nuevos estudios comparativos clinicomorfológicos y patobioquímicos para esclarecer las bases fisiopatológicas de la EP y proporcionar una base más amplia para futuras estrategias terapéuticas de los SNM.